■実用化済みの抗がん剤、がん細胞で働きやすく 東北大が構造を改良

　東北大学の小関良卓助教や笠井均教授らは実用化済みの抗がん剤の構造を改良し、がん細胞で働きやすくしました。がん細胞が多く含む物質が作用すると、構造が変わって効果を発揮します。がんの成長を抑える効果が既存薬よりも高いことを動物実験で確認しました。今後は安全性の検証を進めて臨床試験につなげ、副作用の少ない抗がん剤の実用化を目指します。
　抗がん作用を持つ物質「ＳＮ-38」を改良しました。この物質は細胞がＤＮＡを複製するのを邪魔して細胞分裂を抑えます。そのままの構造では水に溶けにくく薬として使いづらいため、構造を一部変えた成分「イリノテカン」が薬剤として使われています。肝臓の酵素が作用すると働き始める仕組みです。
　ただ、がん細胞以外への作用を十分抑えられず、下痢などの強い副作用が起きることがあります。研究チームはがん細胞がグルタチオンという抗酸化物質を多く持つことに着目しました。２つのＳＮ-38を化学結合でつなぎ、グルタチオンが作用すると結合が切れて働き始めるようにしました。がんを持つマウスにこの成分を投与すると、イリノテカンを与えるよりもがんの増殖を抑えられた。深刻な毒性などもみられませんでした。
　グルタチオンは血中にはごくわずかしか存在しません。新成分を投与すると血中にはＳＮ-38がほとんどできず、がん細胞で多く生じるので副作用を抑えやすいとみています。グルタチオンをあまり含まないがん細胞もあるものの、平均的には正常な細胞よりも多く含むといいます。
　今後は新成分を医薬品に求められる品質で作製した上で安全性などを改めて検証し、早ければ５〜10年後をめどに臨床試験の開始を目指します。
　研究成果をまとめた論文がイギリスの科学誌「ナノスケール」に掲載されました。

　２０２４年９月１日（日）

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